根据啮齿动物β细胞获得的数据,葡萄糖转运蛋白SLC2A2头次被认为是葡萄糖传感器蛋白。SLC2A2在人胰岛细胞中的表达水平极低,表明葡萄糖在大鼠β细胞中通过SLC2A2转运,而在人β细胞中主要通过SLC2A1和/或SLC2A3转运。研究表明SLC2A2mRNA在EndoC-βH1细胞中表达,因此,EndoC-βH1细胞应该是一个有用的模型,用于解剖不同葡萄糖转运体在人β细胞中的特定作用。Humancelldesign构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型.在糖尿病细胞模型EndoC-BH5 细胞中检测到所有对 B 细胞身份和功能重要的转录因子的表达.上海EndoC-BH2糖尿病细胞模型
糖尿病细胞模型应用概括如下:1、细胞因子介导的糖尿病炎症反应(一/二型糖尿病):胰岛β细胞保护机制研究,胰岛β细胞炎症反应研究,诱导胰岛β细胞炎症反应化合物筛选2、T细胞介导的胰岛细胞杀伤实验(一型糖尿病):胰岛β细胞保护机制研究,T细胞抑制机制,β细胞和T细胞作用机制研究3、葡萄糖脂毒性研究:胰岛β细胞鉴定marker,胰岛β细胞功能性marker,胰岛β细胞糖脂化合物研究4、筛选胰岛素分泌促进药物:促胰岛素分泌药物筛选,功能机制研究,干细胞zhi liao糖尿病参照对比5、基于高通量筛选的siRNA靶标验证和筛选:高通量胰岛β细胞靶点鉴定和筛选,糖尿病疾病模型构建,促胰岛素分泌药物筛选6、干细胞zhi liao糖尿病:参照对比上海高性价比糖尿病细胞模型Huamn cell design(HCD)提供的糖尿病细胞模型经过了法国生物医学局批准。
在胰岛细胞刺激中,基础和高D-葡萄糖条件之间的刺激指数为11.6±1.8。通过应用不引起胰岛素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻断D-葡萄糖诱导的钾通道开放剂二氮嗪(100mM),验证了胰岛素分泌对D-葡萄糖的特异性。胰岛素分泌以D-葡萄糖浓度依赖性方式增加,从0mMD-葡萄糖时的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖时的679.2±39.5ng/h/106细胞。胰岛素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖,分别有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/106细胞。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良,获得的功能胰腺B细胞,无限接近天然人源胰岛B细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上(左图),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应(右图),对GLP-1R激动剂, Exendin4刺激产生明细那反馈, 且可实现批量化生成,实现稳定供应。
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人原代β细胞的可用性有限,从人胰岛制剂中纯化β细胞具有挑战性。在啮齿类动物中,β细胞系自20世纪70年代初以来就已经可用,并且在研究β细胞功能方面非常有用。然而,啮齿动物的β细胞并不是研究人类β细胞的理想选择,因为人类和啮齿动物的β细胞在许多方面彼此不同。例如,在啮齿类动物中,胰岛素由2个基因编码,而在人类中,只有1个基因编码。啮齿动物和人类β细胞的功能差异是由于葡萄糖转运和磷酸化在葡萄糖感知中的相对作用不同。表达 EndoC-BH5 的 HLA-A2 重新利用抗yan药物或发现 I 类抗原肽加工和呈递的抑制剂,其细胞因子反应与原发性类似。
EndoC-βH1细胞移植到小鼠体内可以逆转化学诱导的糖尿病,EndoC-βH1细胞每百万细胞含有0.48μg胰岛素,至少80代稳定表达许多特异性β细胞标记物,没有任何其他胰腺细胞类型标记物的大量表达。EndoC-βH1有潜力成为深入研究人类β细胞和药物筛选的独特工具,同时也是测试糖尿病替代细胞疗法的有用临床前模型。糖尿病细胞模型,EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等细胞dai biao了大规模药物发现的独特工具,为糖尿病细胞替代疗法提供了临床前模型。AlibioBuy代理Human Cell Design相关产品,如有更多关于Human Cell Design相关产品信息,欢迎咨询AlibioBuy!糖尿病细胞模型可用于葡萄糖刺激的促胰岛素分泌研究。上海糖尿病细胞模型胰岛素分泌性强
EndoC-B h1表达了许多B细胞特异性标记,而没有任何其他胰腺细胞类型标记的实质性表达。上海EndoC-BH2糖尿病细胞模型
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